Le film suit Lilith, une chasseuse de primes au passé trouble, qui revient à contrecœur sur sa planète natale : Pandore. Sans doute la planète la plus chaotique de la galaxie. C’est précisément là qu’elle doit retrouver la fille d’Atlas, le plus grand salaud de l’univers. Mais elle n’est pas seule dans cette mission. Une bande de marginaux est également à la recherche de la fillette. Ensemble, ces héros improbables vont devoir affronter une espèce extraterrestre et une dangereuse troupe de bandits. Le destin de l’univers se retrouve désormais, et malheureusement, entre leurs mains.
Le film est basé sur le jeu populaire du même nom et produit par les mêmes équipes derrière les succès d’Uncharted, Spider-Man et Venom.